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生命科學技術學院楊選明課題組MolecularTherapy發文: 發現腫瘤細胞逃逸T細胞殺傷的新機制
發(fa)布時間 : 2021-03-11  閱讀次數 : 920

近日,國際知名期刊Molecular Therapy在線發表了上海交通大學生命科學技術學院長聘副教授楊選明課題組最新研究成果“USP22 deficiency in melanoma mediates resistance to T cells through IFNγ-JAK1-STAT1 signal axis”。該研究首次發現USP22可以直接去泛素化STAT1,通過IFNγ-JAK1-STAT1信號調控對T細胞殺傷的耐受。為克服腫瘤免疫治療不響應提供了新的靶點,為闡述腫瘤免疫耐受提供了新機制。上海交通大學生命科學技術學院楊選明為通訊作者,上海交通大學博士生李民、科研助理徐艷芹為共同第一作者。

免疫(yi)檢驗點阻斷治療(liao)(liao)是目(mu)前針對(dui)臨床(chuang)轉(zhuan)移性(xing)黑色素(su)(su)瘤患者比較(jiao)有效的(de)治療(liao)(liao)方(fang)法,但是僅有~30%的(de)患者對(dui)治療(liao)(liao)有效,~70%病人(ren)無效。探究免疫(yi)檢驗點阻斷治療(liao)(liao)在黑色素(su)(su)瘤患者治療(liao)(liao)中的(de)耐受(shou)機制已迫(po)在眉(mei)睫(jie)。

研究者在小(xiao)鼠黑色素(su)(su)(su)瘤細(xi)(xi)胞(bao)B16-OVA中用CRISPR-Cas9介導的全(quan)基(ji)因組(zu)敲(qiao)除(chu)技術構建了全(quan)基(ji)因組(zu)敲(qiao)除(chu)的細(xi)(xi)胞(bao)模型,并通(tong)過OT-I T細(xi)(xi)胞(bao)體內、體外(wai)殺(sha)傷篩選出潛在的耐(nai)受基(ji)因USP22。進(jin)一步探究其耐(nai)受機(ji)制發現,USP22通(tong)過去(qu)泛素(su)(su)(su)化(hua)增(zeng)強(qiang)STAT1的穩(wen)定性,進(jin)而調控IFNγ-JAK1-STAT1信號通(tong)路。同樣,USP22在人的黑色素(su)(su)(su)瘤細(xi)(xi)胞(bao)中也通(tong)過去(qu)泛素(su)(su)(su)化(hua)增(zeng)強(qiang)STAT1的穩(wen)定性。

 

該(gai)研究發現USP22調控T細胞殺傷耐受(shou)的新機制,不僅在(zai)完(wan)善USP22的功能上有重要的意義,也(ye)為尋找新的耐藥靶點和免疫檢驗(yan)點阻斷治(zhi)療的聯合(he)治(zhi)療提(ti)供(gong)重要的理(li)論支持。

該(gai)項(xiang)工作得(de)到(dao)國家重(zhong)點研發計劃 (2016YFC1303400)、國家自然(ran)科(ke)學基金 (81901689、8197146和(he)81671643)和(he)上海交通(tong)大(da)學科(ke)技創(chuang)新專項(xiang)資金的資助。

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